Hlavní

Masáž

Methotrexate nebo Arava pro revmatoidní artritidu

Methotrexát pro revmatoidní artritidu je pouze součástí komplexní terapie předepsané během onemocnění. Kromě toho se většinou užívá řada dalších léků k opravě poškozených tkání a zmírnění bolesti.

Tento článek bude popisovat úplné pokyny k použití methotrexátu.

Revmatoidní artritida je zánět kloubů, jehož spolehlivá příčina je stále neznámá. S největší pravděpodobností je způsobena infekcí, změny v krevních testech, které jsou charakteristické pro infekční procesy, nám dovolují uvažovat.

Kvůli infekci se tělo začne aktivně produkovat a hromadit protilátky. To vede k přímému poškození kloubů a narušení jejich práce.

Léčba onemocnění je léčba (předpis léků, které snižují bolest a zpomalují průběh onemocnění) a chirurgický zákrok.

Výhody a nevýhody léčiva

Při absenci kontraindikací je metotrexát nejčastěji předepisován jako hlavní metoda léčby. Jeho výhodou je nepopiratelně silný účinek a účinek v pozdějších stadiích onemocnění. Můžete také zaznamenat minimální riziko remisí a obnovení imunity.

Mezi nevýhody patří dlouhé čekání na účinek: od jednoho do tří měsíců. Léčba samotné revmatoidní artritidy je považována za velmi dlouhý proces, nicméně působení methotrexátu trvá obvykle dlouhou dobu.

Vzhledem k tomu, že léčba je složitá, kromě methotrexátu je obvykle předepsáno několik dalších základních léků (sulfasalazin, leflonumid), které mají slabší účinek.

Princip činnosti

Účinnou látkou léčiva je methotrestanát, silný nitrostatický účinek. Lék je jednou z cytostatik, která zpomaluje průběh onemocnění. Díky účinné látce je růst nádorů potlačován, rozvoj onemocnění se zpomaluje.

Průzkum

Před podáním léku (bez ohledu na to, jakou formou) je třeba provést následující:

  • Kompletní krevní obraz;
  • Biochemie;
  • RTG hrudníku;
  • Vyšetření ledvin.

K určení formy onemocnění jsou prováděny speciální krevní testy na revmatoidní faktor.

Všechny tyto analýzy umožní nejen určení indikací pacienta pro schůzku, ale i výpočet požadované dávky. Je naprosto nemožné počítat sami, lékař to musí udělat.

Forma uvolnění a složení

Lék je dostupný u většiny výrobců ve dvou podobách:

Methotrexát je dostupný v následujících formách a dávkách:

  • tablety, potažené filmem 2,5 g, 50 ks. (ze 175 rublů);
  • tablety, potažené 2,5 g, 50 ks. (z 206 rublů).

Methotrexat-Ebeve je dostupný v různých formách.

  • 10 mg, 50 ks. (od 468 rub):
  • 2,5 mg, 50 ks. (od 198 rublů);
  • 5 mg, 50 ks. (z 335 rublů);

Injekční roztok:

  • 10 mg / ml, 1 ks. (od 544 rub);
  • 50 mg / ml, 5 ks. (z 5285 rublů).

Návod k použití

Délka trvání příjmu léku, doba prodloužení a snížení dávkování, optimální maximální dávka vypočítá lékař pro každého pacienta individuálně, nemůžete vypočítat dávku sami pro cokoli.

Pilulky

Droga je užívána orálně před jídlem.

Injekční roztok

Injekce se obvykle provádí intravenózně. Určení methotrexátu při injekcích se provádí v případě, kdy dochází ke komplikacím trávicího systému.

Výsledek se začne projevovat v 6-12 týdnech, přičemž trvá po dobu trvání léčby. Pokud je léčba zrušena, může se artritida znovu objevit během několika týdnů.

Hlavním principem příjmu methotrexátu je dodržování režimu příjmu. Dávkování se zvyšuje v průběhu času, pokud nebyly zaznamenány žádné negativní účinky léčiva na tělo.

Methotrexát pro revmatoidní artritidu zahrnuje počáteční dávku přibližně 7,5 mg intravenózně jednou týdně.

Pokud je lék užíván v tabletách, 2,5 mg se užívá každých 12 hodin (3krát). Dávka se postupně zvyšuje, ale neměla by být větší než 12 mg.

Nežádoucí účinky a kontraindikace

Po podání methotrexátu mohou být nežádoucí účinky následující:

  • úmrtí mozkových neuronů (organické poškození mozku);
  • bolesti hlavy;
  • metamorfóza (porušení vnímání forem, velikosti předmětů);
  • ospalost;
  • poruchy řeči;
  • bolest zad;
  • bolest krku;
  • křeče;
  • paralýza;
  • částečná ztráta citlivosti;
  • obecná slabost;
  • nedostatečná koordinace pohybů;
  • tremor;
  • únavu;
  • oční onemocnění, zvýšené slzení;
  • coma.

Pokud užíváte methotrexát po dlouhou dobu, mohou se objevit následující komplikace kardiovaskulárního systému:

  • snížení počtu krevních destiček (vyjádřené problémy se zastavením krvácení);
  • anémie;
  • snížení krevního tlaku;
  • perikarditida;
  • krevní sraženiny v cévách.

Komplikace dýchacího systému:

  • plicní infekce;
  • zánět dýchacích cest.

Komplikace trávicího systému:

  • nevolnost, zvracení;
  • ulcerózní stomatitida;
  • průjem;
  • krvácení žaludku;
  • onemocnění jater (cirhóza);
  • zánět tenkého střeva;
  • potíže s polykáním.

Jsou také možné projevy alergií, vyrážky na kůži, narušení sexuálního a nervového systému.

Kontraindikace k léku:

  • akutní a chronické selhání jater a ledvin;
  • alergické reakce na složky léčiva;
  • tuberkulóza, hepatitida;
  • vředy žaludku a střev;
  • těhotenství a kojení;
  • alkoholismus;
  • dyskraze krve.

Interakce s jinými drogami a alkoholem

Kombinované použití methotrexátu a kyseliny listové snižuje účinnost léčiva, protože tyto dvě látky jsou antagonisty.

Léky, které zvyšují pravděpodobnost intoxikace methotrexátem:

Při užívání methotrexátu a léčivých přípravků z penicilinové skupiny je možné snížit renální clearance.

Při užívání methotrexátu a léčivých přípravků obsahujících acyklovir se mohou vyvinout neurologické poruchy.

Při užívání methotrexátu a velkých dávek nesteroidních protizánětlivých léků je možná těžká intoxikace s pravděpodobností úmrtí.

Vlastnosti použití těhotným ženám, dětem a starším lidem

Během těhotenství a kojení je léčba methotrexátem kontraindikována. Během doby užívání by měla droga používat metody antikoncepce.

Děti podle dávky zvolí dávku injekce podle věku:

  • děti do 1 roku - 6 mg;
  • 1 rok - 8 mg;
  • 2 roky - 10 mg;
  • 3 roky - 12 mg.

Zvláštní instrukce

Při užívání léku byste měli dodržovat následující pravidla:

  • buďte opatrní a pečlivě dodržujte dávkování;
  • sledovat pacienta a sledovat první známky intoxikace;
  • Nepodávat vysokou dávku sami;
  • kontroluje reakci moči po podání léku: musí být zásaditá;
  • přerušení léčby, pokud se objeví průjmy a vředy v gastrointestinálním traktu;
  • snížení dávky u pacientů s poruchou funkce jater;
  • snížení dávky u pacientů s poruchou funkce ledvin.

Analogy

Následující léky jsou analogy methotrexátu:

  • roztok pro subkutánní podání - od 590 rublů;
  • injekční roztok - z 275 rublů.

Methotrexate Lahema - od 650 rublů.

Metortritis - od 661 rublů.

Vero-metotrexát - ze 136 rublů;

Methotrexate-Teva - ze 72 rublů.

Nejčastější dotazy

Co je lepší: arava nebo methotrexat?

Methotrexát je uznávaný "klasický" pro léčbu artritidy, prošel testem času a ukázal se jako účinný. Léčba Arava byla později vytvořena speciálně pro léčbu revmatoidní artritidy. Aktivní složkou je leflunomid, který byl testován a testován a prokázal jeho účinnost a bezpečnost.

Methotrexat: hormonální lék nebo ne?

Ne, to není hormonální lék.

Použití léku při psoriatické artritidě

Methotrexát je předepisován pouze pacientům s těžkou artritidou, která není vhodná pro jiné typy léčby. Dávkování pro psoriatickou artritidu se zvýšilo.

Lék užívaný před jídlem nebo po něm?

Methotrexát se užívá před jídlem.

Jak zrušit léčbu?

Zrušení methotrexátu je nežádoucí a předepisuje se pouze ze zvláštních důvodů, včetně neočekávaných komplikací po podání léku, chirurgických zákroků, i když negativní účinek léčby methotrexátem během regenerace po operaci nebyl prokázán.

Závěr

Methotrexát je uznávaným účinným léčivem pro léčbu revmatoidní artritidy. Je jmenován lékařem a je k dispozici pouze na lékařský předpis.

Účinek methotrexátu u revmatoidní artritidy je pozorován 6-12 týdnů po zahájení léčby a předávkování je předepsáno v případě komplikací nebo závažných nežádoucích účinků.

Zkušenosti s dlouhodobým užíváním leflunomidu (lék Arava) u pacientů s aktivní revmatoidní artritidou

Obtížnost léčby revmatoidní artritidy (RA) je spojena s vývojem chronického autoimunitního zánětu v synoviální membráně kloubů a rozvojem agresivní synovitidy, která ničí kloubní chrupavku a kostní tkáň hlavy malých a velkých kloubů. Nemoc je progresivní v přírodě s konstantní přetrvávající aktivitou zánětu po mnoho let a desetiletí [1]. Nesteroidní (NSAID) a steroidní (HA) protizánětlivé léky poskytují pouze dočasné snížení bolesti a klinické projevy aktivity. Nejvyšší výskyt RA je 45-55 let, což způsobuje lékaři další obtíže při léčbě. RA pacienti potřebují konstantní protizánětlivou terapii po mnoho let. Starší kontingent je skupina zvýšeného rizika vývoje komplikací NSAID a v souvislosti s věkem a v souvislosti s častou přítomností komorbidity a užívání drog pro ně [2]. Základní (pomalu působící) protizánětlivé léky (DMARD) mohou v omezeném počtu případů vyvolat rozvoj klinické remisí u RA, ale více než NSAID a HA potlačují aktivitu synovitidy a zpomalují postup destrukce [3]. Nicméně léčba konkrétního pacienta po dobu 10-20 let vyžaduje nejen účinné potlačení hlavních projevů onemocnění, ale také možnost dlouhodobého užívání drogy. Většina DMARD (soli zlata, D-penicilamin, alkylační cytostatika), jsou vysoce účinné v RA, ale jen 30 až 50% pacientů tolerovat tyto druhy léčby na 12 měsíců. Kromě toho, se zvyšující se délkou trvání léčby některých z těchto léků (soli zlata, D-penicilamin, cyklofosfamid, prospidin) vyvinout závažné a potenciálně život ohrožující komplikace ( „zlatý“ ledvina „zlatý“ světlo, membránové glomerulonefritidy, myastenický syndrom, drogové erythematodes, hemoragická cystitida, rakovina močového měchýře atd.). Methotrexát v posledních letech se nejčastěji používá jako DMARD v RA kvůli jeho účinnosti u většiny pacientů a relativně dobré toleranci po mnoho měsíců a let u většiny pacientů. Sulfasalazin je také dobře tolerován u RA, ale je velmi účinný u séronegativních variant choroby, není možné vždy dosáhnout 50% zlepšení podle kritérií Americké akademie reumatologie (ACR) s aktivními séropozitivními variantami. Proto, stejně jako plaquenil, se sulfasalazin používá většinou v kombinaci se základní terapií RA. Stupeň toxicity DMARD není stanoven tak často výskytem mírných nebo středně závažných nežádoucích účinků, které vyžadují pouze dočasné přerušení léčby, jako je frekvence konečného vynechání léků v důsledku intolerance. Proto je pro revmatologové velmi relevantní vývoj nových metod účinné a maximální bezpečnosti.

Pokroky ve studiích hlavní patogeneze RA a porozumění roli proliferace aktivovaných T-lymfocytů, způsobující vývoj reakcí přecitlivělosti mechanismem Th1 (syntéza TNF-a, IFNg, IL-2, IL-12) [4] - buněk, makrofágů, fibroblastů (syntéza prozánětlivých mediátorů) umožnily stanovit klíčovou úlohu těchto buněk ve vývoji a progresi revmatoidní synovitidy [5,6].

Leflunomid (Arava) (vyráběný farmaceutickou společností Aventis, Německo) je léčivo určené speciálně pro léčbu RA, která inhibuje enzym dehydroorotát dehydrogenázu, který je nezbytný pro syntézu uridinmonofosfátu. Snížení syntézy pyrimidinových nukleotidů vede k inhibici proliferace aktivovaných T-buněk ve fázi G1 buněčného cyklu [7]. Autoimunitní odpověď T - buněk je pozměněna: syntéza prozánětlivých cytokinů je inhibována, syntéza protilátek B - buňkami je snížena [8]. Pod vlivem leflunomidu je inhibován transkripční faktor NF - kb [9] (faktor nezbytný pro aktivaci genů kódujících syntézu prozánětlivých mediátorů), inhibice COX - 2 [10], syntéza adhezních molekul [11], zvýšení tvorby cytokinů TGFb [12] blokující proliferaci T- a B-lymfocytů.

Leflunomid je "prekurzor", v gastrointestinálním traktu a plazmě se rychle mění na aktivní metabolit, malononitrilamid (A77 1726), který má na rozdíl od leflunomidu otevřený boční aromatický kruh. Prostřednictvím účinného metabolitu A77 1726 je zprostředkována terapeutická účinnost leflunomidu. Pod vlivem A77 1726 se počet buněk neklesá. Leflunomid neovlivňuje lidskou fagocytózu [13] a nezhoršuje produkci IL - 4 nebo IL - 2 receptorů [14]. Všechny výše uvedené vlastnosti umožňují léčbu leflunomidu jako imunomodulátoru spíše než jako imunosupresiva [15]. Leflunomid je navíc schopen inhibovat syntézu COX-2, což ovlivňuje rovnováhu prostaglandinů v oblasti zánětu [10,16].

Poločas leflunomidu se pohybuje od 14 do 18 dnů. Léčba se vylučuje ledvinami a gastrointestinálním traktem ve stejných poměrech [17,18]. Nežádoucí účinky léčby leflunomidem byly pozorovány u> 5% pacientů a jsou většinou mírné nebo středně závažné [17,19]. Podle moderních údajů není užívání leflunomidu spojeno se zvýšeným rizikem maligních novotvarů [20]. V září 1998 byl Leflunomid schválen Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv v USA pro použití v RA; od té doby je na světě více než 200 000 pacientů užívajících lék na léčbu RA [21].

Lék Arava (leflunomid) byl v poslední době používán k léčbě RA v naší zemi. V našich předchozích příspěvcích [22] jsme prezentovali zkušenosti s léčbou tohoto léku u 50 pacientů s aktivní RA po dobu 18 měsíců. Dosud jsme získali zkušenosti s léčbou pacientů s RA po dobu 3 let nebo více, což bychom se rádi vyjádřili v tomto článku.
Arava byla předepsána 50 pacientům s aktivní RA. Tato skupina pacientů byla zastoupena převážně ženami (92% pacientů); 84% pacientů bylo séropozitivních na revmatoidní faktor (RF); průměrný věk pacientů byl 54,5 ± 12,4 let; u 30% pacientů bylo trvání RA méně než 3 roky v době, kdy byl přípravek Arava předepsán, ve 46% - 4 až 10 letech av 24% - více než 10 letech. U 70% pacientů byly zaznamenány III - IV radiografické stadia. S výjimkou 2 pacientů byla RA aktivita II. Až III. Stupně a podle kritérií evropské antirevmatické ligy (EULAR) s použitím skóre aktivity onemocnění (DAS) všichni pacienti měli střední a vysokou aktivitu RA. 35 pacientů (70%) mělo na začátku léčby extraartikulární projevy a bylo představováno: obecnými institucionálními projevy (horečka, lymfadenopatie, anémie, úbytek hmotnosti) u 56%, revmatoidní uzliny u 14%, manifestace vaskulitidy a polyneuropatie u 44% V 1 případě se vyskytl Sjogrenův syndrom, v 1 - perikarditidě a 1 - myokarditidě.

33 pacientů této skupiny (66%) bylo starších 50 let. Jejich průměrný věk byl 61,03 ± 8,17 let (M ± d), zatímco 15 pacientů (46%) bylo starších 60 let, 11 pacientů (33%) bylo starších 70 let a 7 - (21%) - starší 70 let. 88% starších pacientů mělo séropozitivní účinek na revmatoidní faktor (RF), 75% pacientů mělo aktivitu onemocnění DAS a na počátku léčby přípravkem Arava byla zjištěna vysoká míra extraartikulárních projevů u 64% pacientů. Mezi staršími pacienty byla pozorována komorbidní patologie trávicích orgánů u 14 pacientů: anamnéza žaludečního vředu nebo 12 dvanáctníkových vředů u 3 a 4 pacientů; erozivní gastritida u 2 pacientů; u 6 pacientů byly detekovány klinické a ultrazvukové známky cholelitiázy a chronické cholecystitidy. Patologie urogenitální oblasti byla reprezentována hlavně urolitiázou (10 pacientů). V 5 případech byly zjištěny nemoci ženských pohlavních orgánů: děložní fibroidy, endometrióza - u 4 a 1 pacienta. 2 pacienti měli chronickou jednoduchou bronchitidu bez exacerbace, 1 měla bronchiektázu, v anamnéze 1 infikované tuberkulózy. Arteriální hypertenze se vyskytla u 13 pacientů.
Léčba byla podávána podle standardního schématu: první 3 dny v dávce 100 mg / den, poté 20 mg / den. Dávka byla u některých pacientů dočasně snížena na 10 mg / den. s výskytem intolerančních reakcí. Účinnost přípravku Arava byla posouzena svým účinkem na míru aktivity a progrese RA.

Byla hodnocena závažnost kloubního syndromu (počet bolestivých a zánětlivých kloubů, intenzita bolesti a celkový zdravotní stav pomocí vizuální analogové stupnice, index Ritchieho), délka ranní tuhosti, funkční stav pacientů (test Lee, zdravotní dotazník - HAQ), rentgenová progrese metoda Sharpe [23] s počítáním počtu eroze v rukou a nohou a stupně zúžení společného prostoru; k posouzení rychlosti progrese destrukce a zúžení kloubních trhlin použitých koeficient progrese (CR). Přítomnost a dynamika extraartikulárních projevů byla vyhodnocena klinicky a pomocí radiografických a ultrazvukových metod. ESR, CRP, stejně jako biochemické, klinické parametry krve a analýza moči byly hodnoceny laboratoří.

Vzhled účinku Aravy se zaznamenává 4-5 týdnů po zahájení léčby u většiny pacientů. Po 1 měsíci léčby se pozoruje pokles aktivních parametrů o 20-70% u 24% pacientů a po 4 měsících - již u 72% pacientů. Navíc u poloviny pacientů do 4. měsíce léčby dosahuje účinnost 50-70% zlepšení (dobré a velmi dobré účinky léčby). Po 12 měsících léčby je účinnost přípravku Arava zaznamenána u více než 90% pacientů a zůstává na stejné úrovni s pokračující léčbou po delší dobu.

Při analýze dynamiky indexu aktivity onemocnění (DAS) v různých modifikacích [27,28,29,30] - DAS3, DAS4, DAS28 je zřejmé, že po 6, 12, 18, 24 a 36 měsících Arava významně snížil aktivitu onemocnění a závažnost poklesu DAS odpovídala dobrému účinku terapie (kritéria EULAR). Takže po 6 měsících léčby přípravkem Arava byla po 12 měsících léčby dosažena klinická a laboratorní remise podle kritérií EULAR u 13% (DAS28) - 30% (DAS4) pacientů - více než u 1/4 pacientů a po 1,5 roku - více než 50% pacientů, což se shoduje s účinností Aravy podle kritérií ACR.

Je třeba poznamenat, že u většiny pacientů zůstává účinnost přípravku Arava na úrovni 70% snížení počtu bolestivých a zánětlivých kloubů, hladiny ESR a CRP a během léčby po dobu 3 let. Při porovnání rychlosti vývoje a závažnosti účinku Aravy u skupiny lidí starších 50 let s celou skupinou pacientů léčených přípravkem Arava (50 pacientů) neexistovaly žádné zásadní rozdíly v účinnosti léčby v obou skupinách, i když v prvním měsíci léčby je účinek stále ještě poněkud výraznější u starších pacientů. Po 4 týdnech léčby se však počet zánětlivých kloubů (BC) snížil o = 20% a pozitivní dynamika zbývajících parametrů kloubního syndromu dosáhla mírného účinku podle kritérií ACR. U starších pacientů je bolestivý syndrom snížen v menším rozsahu (Richieho index je stupeň bolesti kloubů během palpace a míra bolesti na 100 mm vizuální analogové stupnici - VAS). Dynamika indexů aktivity DAS4 a DAS28 ve skupině starších pacientů odráží podobnou účinnost přípravku Arava u pacientů různého věku.

Již jsme zaznamenali, že Arava zpomaluje progresi rentgenového záření a prudký pokles výskytu nových eroze v kloubech rukou a nohou byl zaznamenán již po 6 měsících od zahájení léčby, zatímco při použití jiných DMARDs bylo pozorováno zřetelné zpomalení progrese destrukce po 12 měsících kontinuální léčby [22]. Dále jsme popsali případ opravy kosti u pacienta s prodlouženým aktivním RA po 18 měsících léčby přípravkem Arawa na pozadí rozvinuté remise [31]. Při prodloužení léčby přípravkem Arawa až na 36 měsíců u 3 pacientů došlo k minimálnímu nárůstu počtu kostních eroze (1-2 po 12 měsících) a v jiných případech nedošlo k nové erozi v malých kloubech.

Je třeba poznamenat, že přípravek Arava je dobře tolerován jak v časném, tak v pozdním období. Většina nechtěných reakcí se objeví během prvních měsíců léčby. Ve skupině starších pacientů vykazovalo užívání leflunomidu uspokojivou snášenlivost léku, i když bylo o něco horší než u skupiny pacientů mladších 50 let. Vývoj různých mírných nežádoucích účinků, které nebyly vždy spojeny s příjmem přípravku Arava, bylo zaznamenáno u 89% pacientů (29 pacientů). U starších pacientů se projevují příznaky nesnášenlivosti charakteristické pro přípravek Arava. Většinu častých a definitivně spojených s probíhající terapií byly alergické projevy lokalizace kůže (svědění, méně často s vyrážkou) u 67 pacientů, stejně jako dysfunkce gastrointestinálního traktu (průjem, plynatost, nauzea) u 16 pacientů (48%). U starších pacientů jsme byli nuceni zrušit přípravek Arava v 6 případech kvůli přetrvávajícímu svědění a v 1 případě kvůli opakujícímu se průjemné mírné intenzitě, i přes dočasné přerušení léčby, snížení dávky na 10 mg / den. a léčbě symptomů nesnášenlivosti. U osob mladších 50 let byly tyto nežádoucí příznaky méně perzistentní a postupně zmizely bez konečného zrušení Aravy. Polovina pacientů, u kterých byla léčba přípravkem Arava zrušena kvůli svědění, měla v minulosti alergické reakce na jiné základní léky, které by měly sloužit jako vodítko pro lékaře, aby byl těmto pacientům více pozorný. U 4 starších pacientů došlo ke zvýšení koncentrace sérových transamináz, alkalické fosfatázy, g-glutamyl transpeptidázy o více než 1,5násobek, avšak v žádném případě to nebylo důvodem pro přerušení léčby a bylo prováděno nezávisle. Zvýšená ztráta vlasů byla častěji pozorována u mladých lidí, ale také u 5 pacientů starších než 50 let. Pokud byla dávka snížena nebo léčba byla přerušena po dobu až 3-4 týdnů, ztráta vlasů se zastavila a po obnovení léčby se již neobnovila.

Syndrom podobný chřipce (syndrom chřipky) spojený s užíváním léčiva, který se projevuje obdobím malátnosti, zimnice, nízké horečky, myalgie a zvýšené bolesti v kloubech, se vyvinul pouze u starších pacientů (ve 3 případech) a došlo po krátké přestávce léčby.
Během 36 měsíců léčby Arawou bylo zaznamenáno 37 případů akutních respiračních virových infekcí u 11 pacientů, kteří neměli prodlouženou povahu a neodlišovali se od onemocnění dýchacích cest v anamnéze. 3 pacienti vykazovali známky akutní pneumonie; 1 pacient měl dvojnásobnou exacerbovanou chronickou pyelonefritidu. Ve všech případech výskytu příznaků infekce byla léčba přípravkem Arawa přerušena, byla provedena antibakteriální terapie. Po ukončení infekčního onemocnění byl leflunomid znovu zahájen. Četnost infekčních onemocnění na pozadí přípravku Arava nezávisí na věku pacientů.
Vývoj infekčních onemocnění, přechodné zvýšení hladiny jaterních enzymů, krátkodobě nestabilní pro hypertenzi naznačují pouze možné nebo neocenitelné spojení s lékem (s ohledem na dlouhodobé užívání NSAID, přítomnost souběžných onemocnění a souběžnou léčbu). Nebyl zaznamenán žádný závažný průběh infekčních onemocnění, výrazná dysfunkce jater, trvalé zvýšení krevního tlaku, rezistentní na antihypertenzní terapii. Během období pozorování nebyl zaznamenán žádný jediný případ závažných nežádoucích účinků.

V literatuře se uvádí, že na pozadí Arava v asi 7-8% pacientů vyvinout hypertenze nebo těžší pro něj [32], ale v naší skupině pacientů bez ohledu na věk, tento jev nebyl pozorován, i když 13 pacientů užívajících Arava s hypertenzí a podstoupila antihypertenzní terapii. Popsaná v žádosti o Arava u starších rozvíjet neuropatie: častěji - senzorická neuropatie a více zřídka - senzomotorické neuropatie [33,34]. Věk pacientů se pohyboval od 57 do 78 let, průměrná doba léčby v době prvních projevů neuropatie byla 7,5 měsíců. (od 3 týdnů do 29 měsíců). Všichni pacienti podstoupili souběžnou léčbu různými léky, včetně antidiabetik (4), statinů (2), almitrinu (1). Po zrušení leflunomidem poloviny příznaky pacientů neuropatie se snížil, zbytek zůstal bez vzestupu. Bohužel, je těžké si uvědomit, pro datovou komunikaci odkaz na tuto nemoc s recepcí nebo zobrazení souvisejících Arava onemocnění (cukrovka, ateroskleróza).

Arava je tedy účinným základním prostředkem léčby pacientů s RA. Frekvence vývoje účinku a frekvence vývoje symptomů nesnášenlivosti je téměř nezávislá na věku pacientů, i když lék u naší skupiny pacientů musel být častěji zrušen kvůli nesnášenlivosti u pacientů starších 50 let.

Literatura

1. Balabanova R.M. "Reumatoidní artritida" v Příručce k revmatologii M., 1997
2. Nasonov E.L. "Nesteroidní protizánětlivé léky proti revmatickým onemocněním: standard léčby". Russian Medical Journal, svazek 9, č. 7-8, 2001, 265-270.
3. Chichasova N.V. "Léčba různých variant průběhu reumatoidní artritidy" Moskva med. Journal, 1997, č. 1, 21-26
4. Berner B, Akca D, Jung T a kol. Analýza Th1 a Th2 cytokinů exprimujících CD4 + a CD8 + T buňky při revmatoidní artritidě pomocí fiow cytometrie. J Rheumatol 2000; 27: 1128.
5. C.M. Weyand. Nové poznatky o patogenezi revmatoidní artritidy. J Rheumatol 2000; 39: 3-8.
6. Breedveld FC. Nové poznatky v patogenezi revmatoidní artritidy. J Rheumatol 1998; 53: 3-7.
7. Chervinski HM, Coln Rg, Cheung P, Webster DJ, Xu Y-Z, Caulfield JP a kol. Imunosupresivum Leflunomid inhibuje proliferaci lymfocytů inhibicí biosyntézy pyrimidinu. J Pharmacol Exp Ther 1995; 275: 1043-9.
8. Siemasko KF, Chong ASF, Williams JW, Bremer EG, Finnegan A. Ragulace funkce B buněk imunosupresivním činidlem leflunomidem. Transplantation 1996; 61: 635-42.
9. Manna SK, Aggarwal BB. Imunosupresivní leflunomid metabolit (A77 1726) blokuje TNF-dependentní nukleární faktor KB aktivace a exprese genu. J Immunol., 1999, 162, 2095 až 2102.
10. Hamilton L., Voinovic I., Bakhle Y., et al. Aktivita COX - 2 je silnější než indukce COX - 1 nebo iNOS. Br.J.Rheumatol., 1997, 120, 49
11. Kraan, M.C., Reece, R.G., Barg, F.C., et al. Exprese ICAM - 1 a MMP - 12 v revmatoidní synoviální tkáni po léčbě leflunomidem nebo methotrexátem. 63 Ann.Scient. Seznamte se Amer.Coll.Rheumatol., 1999, Boston.
12. Cao W, Kao P, Aoki Y., et al. Nový mechanismus imunomodulačního léku, leflunomid: zvětšení imunosupresivního cytokinu, TGF - bl a potlačení imunostimulačního cytokinu, IL - 2. Transplaht. Proc., 1996, 28, 3079-3080.
13. Zelinski T, Muller HJ, Scheyerbach R. a kol. In vitro oxidační roztržení in vitro bez ovlivnění modulace povrchu markerů. Akce agentů 1994 Aug; 41 Spec. Iss.:276-8.
14. Lang R, Wagner H, Heeg K. Diferenciální účinky cyklosporinu a leflunomidu in vivo: Transplantace 1995 Feb 15; 59: 382-9.
15. Prakash A, Jarvis B. Leflunomid: přehled jeho použití u aktivní revmatoidní artritidy. Drugs 1999; 58: 1137-64.
16. Hamilton L., Voinovic I., Bakhle Y., et al. Aktivita COX - 2 je silnější než indukce COX - 1 nebo iNOS. Br.J.Rheumatol., 1997, 120, 49
17. Amitabh Prakash a Blair Jarvis. Leflunomid - přehled použití aktivní RA. Drugs 1999; 58: 1137-1164.
18. D. V. Reshetnyak, E. L. Nasonov. Nové směry léčby RA: mechanismy účinku a klinická účinnost leflunomidu. Vědecká a praktická revmatologie, 616.72-002.77-08.
19. Cohen S, Weaver A, Schiff M, Strand V. Dvouletá léčba aktivní RA s leflunomidem ve srovnání s placebem nebo mettrexátem. Arthritis rheum. 1999; 42: Abstrakt.
20. Sciff MN, Strand V, Oed C, Loew - Fridirrich I. Leflunomid: pro léčbu RA. Drogy dnes. 2000; 36: 383-394.
21. Americká vysoká škola revmatologie, Erik Matteson, John J. Cush. Zprávy o hepatotoxicitě leflunimidu u pacientů s RA. 2001.
22. N.V. Chichasova, K.A. Chizhova, E.V. Igolkina a kol. „Nová základní sloučeniny pro léčbu revmatoidní artritidy - Arava (leflunomid) měsíců zkušeností aplikace.“ Cancer of Breast, 2004, svazek 12, č. 2, s. 124-128.
23. Krell AA Bolotin EV, Kanevskaya MZ, Rashchupkina ZP, NV Chichasova Objektivizace projevů RA, charakterizujících její vývoj. I. Metoda kvantitativního hodnocení závažnosti revmatoidní artritidy a rychlosti progrese v kloubech rukou a nohou. Vopr. revmatismus 1981, 3: 11-15.
24. Felson DT., Anderson J., Boers M. et. al. "Americká vysoká škola reumatologie artritidy v archeologii artritidy" Arthr. Rheum., 1995, V.38: 727-735
25. Van Leeuwen MA, van Rijswijk MH, Sluter WJ a kol. Individuální vztah mezi vývojem radiologického poškození. J Rheumatol 1997; 24: 20-7.
26. Nasonov E.L., Chichasova N.V., Baranov A.A. et al. Klinický význam C - reaktivního proteinu v RA (přehled literatury a vlastní údaje). Wedge.Med.1997; 6: 34-36.
27. Van der Heijde D.M.F.M., van't Hof M.A., van Riel P.L.C.M., van Leeuwen M.A., van Rijswijk M.H., van de Putte L.B.A. Kompatibilita pro nekritickou činnost v RA. Ann Rheum Dis 1992; 51: 177-181.
28. Smolen J.S., Breedveld F.C., Eberl G, Jones I, Leeming M, Wylie G.L., Kirkpatrick J. Arthritis Rheum 1995; 38: 38-43.
29. Prevoo M.L.L., van`t Hof M.A., Kuper H.H., van Leeuwen M.A., van de Putte L..B.A., van Riel P.L.C.M. Modifikované skóre aktivity onemocnění, které zahrnují dvacet osmá - počet kloubů. Arthritis Rheum 1995; 38: 44-48.
30. Van Gestel AM, MA Prevoo, Van't Hof MA, van Rijswijk MN, van de Putte LB, van Riel PLCM. Evropská kritéria reakce na reakci na revmatismus pro RA. Arthritis Rheum. 1996; 39: 34-40.
31. Léčení eroze v Aravě
32. AG na Aravě
33. Carulli M.T. "Periferní neuropatie: nežádoucí účinek leflunomidu?" Reumatologie? 2002? 41: 952-953
34. K. Martin, F. Bentaberry, C. Dumoulin a kol. "Neuropatie spojená s leflunomidem: případová řada" Ann. Rheum. Dis., 2005, 64: 649-650

Použití ortéz: výhody nebo poškození? +5

2 těžké - denní obyznanostі schrodo revmatoidní artritida +7